5月28日，药学科学学院陈明课题组在综合类期刊《研究（Research）》（中科院一区TOP，IF=10.7）上发表了题为《靶向载脂蛋白E-钾氯共转运体2信号改善GABA突触功能异常及小鼠抑郁样行为（Targeting ApoE-KCC2 Signaling Rescues GABAergic Synaptic Dysfunction and Depression-like Behaviors in Mice）》的研究论文，揭示了ApoE-KCC2信号在应激诱导小鼠抑郁样行为中的重要调节作用。药学科学学院陈明副教授为论文的最后通讯作者，浙江省人民医院康复医学科叶祥明主任和唐斌梁博士为共同通讯作者，yl6809永利硕士研究生徐程远和刘静为共同第一作者，安徽医科大学药学科学学院为第一通讯作者单位。

抑郁症是最常见的心理障碍之一，尤其在年轻人中发病率极高。其病理机制复杂，涉及多种生物因素与环境因素的相互作用，但抑郁症的病理机制仍不完全清楚。载脂蛋白E（Apolipoprotein E, ApoE）是一种关键的脂质转运蛋白，是众多神经精神疾病遗传风险基因。其表达和功能异常与神经功能障碍密切相关。研究发现，抑郁症患者脑内GABA水平显著降低，GABA突触功能受损。然而，ApoE如何调控GABA突触功能及慢性应激诱导的小鼠抑郁样行为的机制仍有待阐明。

该研究通过构建慢性社交挫败应激（CSDS）小鼠模型，结合行为学测试、病毒介导的基因调控、电生理记录、化学遗传学技术及分子生物学分析等技术，首次揭示了海马区ApoE通过调控K⁺-Cl⁻共转运体2（KCC2）的表达维持GABA突触功能，进而影响应激诱导的小鼠抑郁样行为。通过增强KCC2功能或化学遗传激活海马区GABA能神经元，可有效改善应激诱导小鼠抑郁样行为，为开发靶向ApoE-KCC2的抗抑郁治疗策略提供了理论依据。

ApoE-KCC2信号在CSDS抑郁小鼠中的作用机制图

该研究得到国家自然科学基金面上项目和安徽省转化医学培育项目等多项基金资助。

论文链接：https://spj.science.org/doi/10.34133/research.0746